Регуляция менструального цикла

Менструальный цикл, овуляция, гормональная регуляция

Менструальный цикл, овуляция, гормональная регуляция

Репродуктивная функция женщин осуществляется прежде всего благодаря деятельности яичников и матки, т.к. в яичниках созревает яйцеклетка, а в матке под влиянием гормонов, выделяемых яичниками, происходят изменения по подготовке к восприятию оплодотворенного плодного яйца. Репродуктивный период характеризуются способностью организма женщины к воспроизведению потомства; продолжительность данного периода от 17-18 до 45-50 лет. Репродуктивному периоду предшествуют следующие этапы: внутриутробный; новорожденности (до года); детства (8-10 лет); препубертатного и пубертатного возраста (17-18 лет). Репродуктивный период переходит в климактерический, в котором различают пременопаузу, менопаузу и постменопаузу.

Эстрогены способствуют формированию половых органов, развитию вторичных половых признаков в период полового созревания. Андрогены оказывают влияние на появление оволосения на лобке и в подмышечных впадинах. Прогестерон контролирует секреторную фазу менструального цикла, подготавливает эндометрий к имплантации. Циклические изменения в яичниках включают три основных процесса:

Принято выделять следующие основные этапы развития фолликула:

Примордиальный фолликул состоит из незрелой яйцеклетки, которая расположена в фолликулярном и гранулезном эпителии. Снаружи фолликул окружен соединительной оболочкой. В течение каждого менструального цикла начинают расти от 3 до 30 примордиальных фолликулов, из них формируются преантральные, или первичные фолликулы.

Преантральный фолликул. С началом роста примордиальный фолликул прогрессирует до преантральной стадии, а овоцит увеличивается и окружается мембраной, называемой блестящей оболочкой. Клетки гранулематозного эпителия подвергаются размножению. Этот рост характеризуется повышением продукции эстрогенов.

Антральный, или вторичный фолликул. Характеризуется дальнейшим ростом: увеличивается число клеток гранулезного слоя, продуцирующих фолликуляторную жидкость. В период фолликулогенеза (8-9 день менструального цикла) отмечается синтез половых стероидных гормонов. Один доминантный фолликул образуется из множества антральных фолликулов (к 8-му дня цикла). Он является самым крупным, содержит наибольшее число клеток гранулезного слоя. Наряду с ростом и развитием доминантного преовуляторного фолликула в яичниках параллельно происходит процесс атрезии остальных растущих фолликулов.

Овуляция – разрыв преовуляторного доминантного фолликула и выход из него яйцеклетки. Ко времени овуляции в овоците происходит процесс мейоза. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих соединительную оболочку. После выхода яйцеклетки в полость фолликула быстро врастают образующиеся капилляры. Гранулезные клетки подвергаются лютеинизации: в них увеличивается объем цитоплазмы и образуются липидные включения. Этот процесс приводит к образованию желтого тела.

Желтое тело – транзиторная эндокринная железа, которая функционирует в течение 14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. При отсутствии беременности желтое тело регрессирует.

Регуляция менструального цикла сложна и многокомпонентна, осуществляется с участием медиобазальной (гипофизотропной) зоны гипоталамуса, передней доли гипофиза и яичников, гормоны которых (эстрогены и прогестерон) вызывают циклические изменения в органах-мишенях репродуктивной системы, прежде всего в матке. Физиологические ритмические процессы в гипоталамусе и гипофизе, сопровождающиеся колебаниями секреции гонадотропных гормонов, приводят к циклическим изменениям в яичниках.

В первую (фолликулярную) фазу в яичниках происходят рост и созревание фолликулов, один из которых (доминантный, или лидирующий) достигает преовуляторной стадии.

В середине менструального этот фолликул лопается, и зрелая яйцеклетка попадает в брюшную полость (овуляция).

После овуляции наступает вторая (лютеиновая) фаза менструального цикла, во время которой на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело.

К концу менструального цикла, если не произошло оплодотворение, желтое тело регрессирует. В связи с этими процессами циклически изменяется секреция эстрогенов и прогестерона.

В конце лютеиновой фазы менструального цикла наступает менструация, во время которой отторгается функциональный слой эндометрия. Менструация является следствием снижения уровня гормонов яичника (эстрогенов и прогестерона) в крови; нарушения кровообращения в эндометрии (расширение и тромбоз вен, спазм артерий, очаговые некрозы); повышения внутрисосудистого фибринолиза, уменьшения процессов коагуляции крови в сосудах эндометрия; повышения содержания простагландинов в матке и усиления сократительной активности миометрия. Прекращение кровянистых выделений обусловлено в основном регенерацией эндометрия за счет эпителия остатков желез, сохранившихся в его батальном слое; регенерация начинается со второго дня менструального цикла еще до окончания выделений. Остановке кровотечения способствует усиление агрегации тромбоцитов в сосудах эндометрия под влиянием простагландинов.

В молочных железах в первую фазу менструального цикла под действием эстрогенов отмечается пролиферация лактоцитов — железистых клеток, выстилающих полость альвеол; во вторую фазу цикла в лактоцитах преобладают секреторные процессы, что связано с влиянием прогестерона. В предменструальном периоде молочные железы слегка нагрубают вследствие задержки жидкости в соединительной ткани. У некоторых женщин нагрубание выражено значительно и сопровождается болезненными ощущениями (масталгия).

Регуляция менструального цикла

Овариально-менструальный цикл контролируют гипофизарные гонадотропины — фолликулостимулирующий (ФСГ, фоллитропин) и лютеинизирующий (ЛГ, лютропин). Эту эндокринную функцию передней доли гипофиза регулирует гипоталамический гонадолиберин — люлиберин. В свою очередь гормоны яичника (эстрогены, прогестерон, а также ингибин) вовлечены в регуляцию синтеза и секреции гонадотропинов гипофиза и люлиберина гипоталамуса. Таким образом, циклические изменения яичника и эндометрия — иерархическая (гипоталамус -» гипофиз -» яичники -» матка) и саморегулирующаяся (яичники -» гипоталамус и гипофиз) система, функционирующая в течение репродуктивного периода (от менархе до наступления климактерических изменений — менопаузы).

Гонадолиберин. Секреция гонадолиберина имеет пульсирующий характер: пики усиленной секреции гормона продолжительностью несколько минут сменяются 1—3-часовыми интервалами относительно низкой секреторной активности. Частоту и амплитуду секреции гонадолиберина регулирует уровень эстрогенов и прогестерона.

Фолликулярная стадия цикла. Резкое падение содержания эстрогенов и прогестерона в конце каждого цикла (вследствие инволюции менструального жёлтого тела) стимулирует нейросекреторные клетки гипоталамуса к выделению гонадолиберина с пиками усиленной секреции гормона продолжительностью несколько минут с интервалом 1 ч. В первую очередь гормон секретируется из пула, запасённого в гранулах, а затем — тотчас по окончании синтеза. Такой режим секреции гонадолиберина активирует гонадотрофные клетки аденогипофиза.

Лютеиновая стадия цикла. Жёлтое тело активно продуцирует половые гормоны. На фоне высокого содержания эстрогенов и прогестерона интервал между пиками усиленной секреции гонадолиберина увеличивается до 2—3 ч, что недостаточно для стимуляции секреции гонадотропных гормонов.

Строение яичника.

— Секреция. В фолликулярную стадию (в начале цикла) на фоне пониженного содержания в крови эстрогенов и прогестерона гонадолиберин стимулирует секреторную активность клеток, синтезирующих ФСГ. Эстрогены (с пиком за сутки до овуляции) и ингибин подавляют продукцию ФСГ.

— Мишени фоллитропина — фолликулярные клетки. ФСГ (действуя вместе с эстрадиолом) увеличивает плотность рецепторов фоллитропина в мембране клеток гранулёзы, тем самым усиливая своё действие на мишень.

— Функция. ФСГ стимулирует пролиферацию фолликулярных клеток и рост фолликула. Активирует в клетках ароматазу и усиливает секрецию эстрогенов. Инициирует встраивание рецепторов ЛГ в мембране фолликулярных клеток и секрецию ингибина в конце фолликулярной стадии.

— Секреция. В конце фолликулярной стадии на фоне высокой концентрации эстрогенов блокируется продукция ФСГ и одновременно стимулируется секреция лютропина. Пик лютропина наблюдается за 12 ч до овуляции. Сигналом для снижения уровня ЛГ является начало секреции клетками гранулёзы прогестерона.

— Мишени. Рецепторы ЛГ имеют клетки theca фолликулов и клетки гранулёзы. После активации фоллитропином в клетках появляются рецепторы лютропина.

— Функция. Лютеинизация фолликулярных клеток и клеток внутренней теки. Стимуляция синтеза андрогенов в клетках theca. Индукция секреции прогестерона клетками гранулёзы. Активация протеолитических ферментов гранулёзы. На пике ЛГ завершается первое деление мейоза.

Эстрогены и прогестерон

— Секреция эстрогенов клетками гранулёзы постепенно нарастает в фолликулярную стадию и достигает пика за 1 сут до овуляции. Продукция прогестерона начинается в клетках гранулёзы до овуляции; основной источник прогестерона — жёлтое тело. В лютеиновую стадию овариального цикла синтез эстрогенов и прогестерона значительно усиливается.

— Мишени. К половым гормонам чувствительны нейросекреторные клетки гипоталамуса, гонадотрофные клетки, фолликулярные клетки яичника, клетки слизистых оболочек матки, яйцевода, влагалища, альвеолярные клетки молочных желёз.

Оглавление темы «Патологическая физиология эндокринной системы.»:

Регуляция менструального цикла

Термином «репродуктивный или менструальный цикл» определяют одно из проявлений сложного биологического процесса в организме женщины, кото­рое выражается в закономерных циклических изменениях функции половой системы. Одновременно происходят циклические колебания функционального состояния и других систем женского организма, что носит название «менстру­альная волна».

Проявление менструальной функции начинается с периода полового со­зревания (в средней полосе 12-15 лет), продолжается в репродуктивном возрас­те и до вступления в климактерический период, в течение которого наблюда­ются инволюционные процессы в высших центрах регуляции репродуктивной функции, половой системе и во всем организме женщины, последовательно прекращается генеративная, а затем и менструальная функция. Этот период за­канчивается наступлением менопаузы (последнее кровотечение из матки, обу­словленное гормональной функцией яичников).

Менструация — это периодически появляющиеся кровяные выделения из влагалища, связанные с отторжением функционального слоя эндометрия в кон­це двухфазного менструального цикла. В норме менструальное кровотечение продолжается от 3 до 7 дней, кровопотеря за этот период составляет 50-150 мл. Ритм менструальных кровотечений колеблется в норме от 21 до 35 дней, но чаще всего встречается 28-дневный цикл (62 %). Периодичность менструаль­ных кровотечений определяется от первого дня наступившей менструации до первого дня следующей.

Среди органов половой системы наиболее выраженные циклические изме­нения наблюдаются в яичниках и матке. Основной их особенностью является двухфазность. В репродуктивном цикле на яичниковом уровне принято выде­лять: фазу созревания фолликула, овуляцию, фазу формирования, созревания, расцвета и регресса желтого тела. В маточном цикле также выделяют четыре фазы: десквамация и регенерация функционального слоя (соответствуют рег­рессу желтого тела и росту нового фолликула), фаза пролиферации (соответст­вует максимальному развитию фолликула до стадии Граафова пузырька), фаза секреции (соответствует расцвету функции желтого тела яичника).

Важным моментом полового цикла является овуляция. Отправной точкой в сложной цепи этого процесса можно считать увеличение синтеза эстрогенов в гранулезе фолликула в преовуляторном периоде, что способствует резкому увеличению синтеза ЛГ и его поступлению в кровоток. Этот массивный выброс ЛГ запускает ряд биосинтетических процессов в фолликуле, в результате кото­рых возрастает осмотическое давление в полости фолликула, образуется стигма, происходит разрыв стенки фолликула и освобождение зрелой яйцеклетки. С этого момента биосинтез стероидов переключается с пути преимущественной продукции эстрогенов на путь синтеза прогестерона. Образовавшееся после овуляции желтое тело, помимо прогестерона, продуцирует и эстрогены, кото­рые необходимы для трофики трансформированной слизистой матки.

Ведущая роль в регуляции функции яичников принадлежит механизму об­ратной связи. В обратном действии гормонов яичников на вышележащие отделы регуляторной системы следует различать позитивный (стимулирующий) и нега­тивный (подавляющий) эффекты. Если уровень стероидов ниже критического, то генерируются положительные импульсы, стимулирующие продукцию релизинг-гормонов, а далее соответственно — гонадотропинов и синтез стероидов. Положи­тельные импульсы прекращаются по достижении критического уровня стероидов.

Действие стероидов начинается с их соединения в цитоплазме клетки с ре­цептором (высокомолекулярные белки) органов-мишеней. При этом эстриол и эстрадиол обладают конкурентным воздействием на активные центры рецепто­ра. Важно, что эстрогены стимулируют образование не только собственных ре­цепторов, но и рецепторов к прогестерону. Поэтому действие прогестерона на ткани проявляется только после предварительного влияния на них эстрогенов.

Пятым звеном в нейро-гуморальной регуляции репродуктивной системы является матка. Маточные кровотечения зависят исключительно от влияния яичниковых гормонов на эндометрий, который состоит из трех слоев: а) ба-зального, б) спонгиозного и в) компактного. Отторжение функционального слоя (спонгиозный и компактный слои) эндометрия в период менструации яв­ляется следствием резкого снижения уровня половых гормонов в крови в связи с регрессом желтого тела в яичнике. Базальный слой не отторгается при менст­руации, и из его клеток происходит восстановление других слоев.

Эстрогены стимулируют пролиферативные процессы, улучшают крово­снабжение органов-эффекторов, стимулируют развитие вторичных половых признаков, в то время как прогестерон стимулирует секреторное превращение эндометрия и децидуальную реакцию стромы, воздействует на центр терморе­гуляции, вызывая повышение базальной температуры тела.

В повседневной клинической практике для оценки гормонального состоя­ния в организме женщины широко используются тесты функциональной диаг­ностики:

1. Измерение базальной температуры — производится утром в прямой кишке в течение 5-7 минут (перед измерением мочевой пузырь и прямая кишка не опорожняются). В 1-й фазе она не выше 36,8°С, а во 2-й — 37,0-37,5°С (ампли­туда не менее 0,5°С).

3. Цитологическое исследование влагалищных мазков, которые берут из переднебокового свода влагалища и окрашивают гематоксилин-эозином. В основном различают 4 класса клеток с морфологическими особенностями. Наиболее глубоко лежащие — базальные клетки, два слоя промежуточных и поверхностные. По соотношению базальных, парабазальных, промежуточных и ороговевающих клеток определяют тип реакции. При нормальном функционировании репродуктивной системы в 1-й фазе преобладают ороговевающие клетки — реакция III — IV , во 2-й фазе — промежуточные — реакция III . Наиболь­шее количество ороговевающих клеток выявляются в преовуляторном периоде — IV реакция влагалищного эпителия.

4. Штрих-биопсия или аспирационная биопсия эндометрия. Осуществляет­ся в первые 12 часов от начала менструального кровотечения. Эндометрий исследуется патогистологом.

5. Диагностическое выскабливание полости матки более травматичное исследование, хотя и более информативное, чем штрих-биопсия.

6. Для точной оценки фаз менструального цикла помимо гистологического исследования эндометрия в настоящее время используют определение концен­трации гормонов в плазме крови (посредством радиоиммунологического и иммуноферментного методов) или их метаболитов в моче.

Аменорея это отсутствие менструаций в течение 6 месяцев и более. Различают аменорею истинную и ложную. При истинной аменорее отсутствуют циклические изменения не только в половой системе женщины, но и во всем ее организме. При ложной аменорее циклические изменения в половой системе происходят, а кровотечение из влагалища отсутствует из-за нарушения оттока менструальной крови (атрезия девственной плевы, атрезия цервикального кана­ла и аплазия влагалища). Осложняющим моментом ложной аменореи может стать формирование гематометры, гематокольпоса и даже гематосальпинксов.

Истинная аменорея подразделяется на физиологическую и патологиче­скую. Физиологическая аменорея наблюдается у девочек до менархе (нет сти­мулирующего влияния системы «гипоталамус — гипофиз» на яичники и отсут­ствие в последних циклических процессов); при беременности (циклические процессы подавлены высоким уровнем стероидных гормонов, вырабатываемых системой «мать — плацента — плод»); лактационная аменорея (постоянное раз­дражение рецепторов молочной железы при сосании вызывает и поддерживает тоническую выработку пролактина, который усиливает секрецию молочных желез, угнетает функцию гипофиза, а следовательно, и циклическую функцию яичников); во время менопаузы (инволюционная перестройка ядер гипоталамической области, угасание функции яичников с резким снижением их чувстви­тельности к гонадотропным гормонам).

Патологическая аменорея может быть первичной (отсутствие менструаций в 16-17 лет) и вторичной — прекращение менструаций у ранее менструировав­ших женщин.

В зависимости от уровня поражения органов и систем, участвующих в ре­гуляции менструальной функции, принято выделять следующие формы амено­реи: 1) корково-гипоталамическую, 2) гипоталамическую, 3) гипофизарную, 4) яичниковую, 5) маточную, 6) при органических поражениях других эндок­ринных органов (щитовидной железы, надпочечников). В целях удобства кли­нического пользования первые три причины относят к нарушениям централь­ного генеза, а остальные — к причинам периферического генеза.

Патологическая аменорея центрального генеза может возникнуть при за­болеваниях целостного организма и поражении отдельных структурных обра­зований центральной нервной системы.

Аменорея, или гипоменструальный синдром, возникает при заболеваниях с поражением (органическим) гипоталамо-гипофизарной системы:

1. Адипозо-генитальная дистрофия (синдром Пехранца-Бабинского-Фрелиха), которая выражается в ожирении, дефекте развития скелета и гипоплазии поло­вых органов. Этиология связывается с внутриутробной инфекцией, токсоплазмозом, опухолями и травмами гипоталамуса. Поражение половых органов объ­ясняется понижением продукции гонадотропинов и прямым нервным влиянием через симпатическую нервную систему на гонады. Очень характерно отсутст­вие или слабое оволосение половых органов. Лечение: диета с ограничением жиров, углеводов, лечебная гимнастика, спорт. Для снижения массы тела — ти­реоидин по 0,05-0,2 г в сутки в течение 5 дней с перерывом в 2-3 дня. Половые гормоны назначаются в циклическом режиме, где дозы определяются возрас­том. Лечение продолжается 1-1,5 года. При воспалительной этиологии -рент­генотерапия, эндоназальный электрофорез с витамином В1 новокаином, хлори­дом кальция.

2. Синдром Лауренса-Муна-Бидля — наследственное заболевание.

3. Синдром Киари-Фроммеля выражается в аменорее, галакторее и гипотрофии (атрофии) половых органов. При заболевании имеет место гиперсекреция пролактина и снижение (до полного исчезновения) выработки ФСГ.

Возникает после родов или длительного кормления грудью, психических травм, введения резерпина, хлор-промазина, половых гормонов, при опухолях гипофиза и вирилизирующей опухоли надпочечников. Важно, что у большин­ства больных предшествующая беременность протекала патологически. Лече­ние: если это опухоль — то лучевая терапия или хирургическое удаление. Если причина не установлена, то лактация подавляется гормонотерапией (эстрадиол, дипропионат 0,1-1,0 в течение 40 дней) в сочетании с эривитом по 50 мг, эндоназально электрофорез с витамином В1 2-3 раза в год, парлодел.

4. Синдром Хенда-Шюллера-Крисчена — наследственная патология.

6. Промежуточная форма болезни Иценко-Кушинга (послеродовое или послеабортное ожирение). Заболевание сопровождается резким ожирением и на­рушением менструальной функции. Принципиальное отличие послеродового гипопитуитаризма от ожирения заключается в том, что при первом заболевании гипоталамо-гипофизарная система угнетена, а при втором напряжена и возбуждена. Средний возраст больных — 26 лет. Жалобы ни головные боли, раздражительность, сонливость, бесплодие, жажду, полиурию, приливы, а у каж­дой четвертой — патологическое оволосение. Объективно: лунообразное лицо, бледная сухая кожа, стрии, угри, гипертензия. Экскреция 17-КГ в норме. Заболевание вторично вовлекает в процесс периферические эндокринные железы. Лечение: резерпин по 0,25 х 2 раза в день в течение I 2 месяцев в сочетании с

синтетическими эстроген-гестагенными препаратами в контрацептивном режи­ме (нон-овлон и его аналоги), которые угнетают циклическую секрецию АКТГ. На протяжении 2-3 менструальных циклов 1 раз в неделю назначаются диуретики; через день витамин Е по 50 мкг, витамин Вб-

7. Аменорея при гигантизме и акромегалии возникает при аденоме перед­ней доли гипофиза.

Нарушения менструального цикла периферического генеза

А. Овариальная гипогормональная аменорея

Симптомокомплекс зависит от степени выраженности и времени ее появле­ния. При запоздалом созревании яичника и недостаточности его функции, появ­ляющейся в половозрелом возрасте, формируются малосимптомные, затяжные формы, проявляющиеся в бесплодии, гипоменструальном синдроме и аменорее.

Первичная недостаточность яичников возникает в результате глубокого повреждения его ткани в различные периоды жизни плода, новорожденного, развивающегося ребенка. При внутриутробном дефекте развития гонад форми­руется их дисгенезия (синдром Шерешевского-Тернера), чистая и смешанная формы дисгенезии, тестикулярная феминизация. Если в детстве произведено удаление гонад по опухолевым показаниям, или они были разрушены туберку­лезной инфекцией, то возникает «евнухизм». Чаще всего встречается гипофунк­ция яичников, возникшая в период полового созревания или в детородном воз­расте. Это вторичная аменорея и расценивается как преждевременная менопауза. Клинически проявляется полной аменореей или резко выраженным гипоменструальным синдромом, а у ряда больных — только функциональным бесплодием.

Выделяют следующие формы тяжести аменореи: 1-я степень — легкая яич­никовая недостаточность, встречается в основном при вторичной аменорее без явлений ангионевроза, при этом внутренние гениталии достаточно развиты и есть функционирующий эндометрий; 2-я степень (тяжелая) — бывает как при первичной так и при вторичной форме — глубокая яичниковая недостаточность: при этом матка маленькая, эндометрий не функционирует.

Б. Маточная форма аменореи

Бывают тихие, «немые» циклы, когда отсутствует отторжение эндометрия на фоне полноценной регуляции менструальной функции. При таких видах аменореи возможно наступление и вынашивание беременности. Маточная форма аменореи может наступить после грубого манипулирования в полости матки при ручном или инструментальном удалении последа в последовом и раннем послеродовом периодах, при чрезмерном выскабливании стенок полос­ти матки во время выполнения искусственного аборта, поражении эндометрия туберкулезным процессом (при этом обязательно страдают яичники из-за ин­токсикации и возможного поражения), когда повреждается слизистая и наруша­ется рецепторный аппарат матки. Патологическая информация в кору головного мозга и подкорковые центры приводит к образованию патологического замкнутого круга с вторичной овариальной недостаточностью

Отсутствие менструаций может быть при облитерации внутреннего зева вследствие его грубого выскабливания. При этом больные жалуются на схват­кообразные боли внизу живота в дни предполагаемых менструаций.

Лечение сводится к расширению канала шейки матки. Некоторые исследо­ватели при этом рекомендуют трансплантировать эндометрий для того, чтобы дать толчок к его регенерации и восстановлению функции банального слоя соб­ственного эндометрия. Некоторые формы аменореи (адрено-генитальный син­дром, синдром Штейна-Левенталя и др.) разбираются при изучении других раз­делов гинекологии.

Источники:
Менструальный цикл, овуляция, гормональная регуляция
Менструальный цикл, овуляция, гормональная регуляция Репродуктивная функция женщин осуществляется прежде всего благодаря деятельности яичников и матки, т.к. в яичниках созревает яйцеклетка, а в
http://mamuli.info/wiki/menstrualnyj_cikl_ovuljacija_gormonalnaja_reguljacija
Регуляция менструального цикла
Овариально-менструальный цикл. Регуляция овариально-менструального цикла.
http://medicalplanet.su/Patfiz/553.html
Регуляция менструального цикла
Термином «репродуктивный или менструальный цикл» определяют одно из проявлений сложного биологического процесса в организме женщины, кото­рое выражается в закономерных циклических изменениях
http://rzngmu.ru/publ/akusherstvo_i_ginekologija/1-1-0-164

COMMENTS