Диагностика наследственных заболеваний

Диагностика и лечение наследственных болезней

1. Пренатальная (внутриутробная), т.е. методом ультразвукового сканирования, рентген плода, аминоцетез – анализ околоплодной жидкости со слущенными клетками плода.

2. Постнатальная (после рождения) – на основе дерматоглифики (отпечатка пальцев) и морфологического анализа (внешние признаки)

3. Преклиническая (досимптоматическая)

4. Ранняя постнатальная диагностика (идентификация) наследственных болезней, поддающихся лечению.

Диагностика наследственной патологии является сложным и трудоемким процессом. Трудности обусловлены большим количеством наследственных болезней (их около 3,5 тыс.), разнообразием клинической картины каждой из них, редкой встречаемостью некоторых форм. А так же тем, что наследственные болезни могут протекать сходно с ненаследственными, сопутствовать им.

Таким образом, постановка диагноза состоит из двух этапов:

Общее клиническое обследование больного в соответствии с современными требованиями;

При подозрении на конкретную наследственную болезнь необходимо специализированное медико-генетическое обследование.

Часто общего клинического обследования достаточно для диагностики наиболее известных наследственных болезней, например, болезни Дауна, ахандроплазии и др. Однако не следует забывать, что для полного исключения ошибки необходимо проведение специальных генетических методов обследования.

Частота грубых врожденных пороков развития, сопровождающихся нарушением функций, составляет 2-3% от всего человечества.

Наследственные болезни бывают двух видов: генные и хромосомные. Генные же в свою очередь делятся на аутосомные (аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные) и сцепленные с полом (x-сцепленные и y-сцепленные).

Такое наследование характеризуется прямой передачей дефектного гена от пораженного родителя к детям. Однако для некоторых доминантных мутантных генов наблюдается неполное их проявление. В таких случаях у больных некоторые симптомы могут не проявляться. Таким образом, очевидно, что в ряде случаев патологии необходим тщательный анализ семейной схемы – родословной. К таким мутациям относятся такие болезни, как:

Хорея – непроизвольные движения лица и конечностей, нарушение психики

Глаукома – слепота и дегенерация нервных клеток

Мышечная дистрофия – аномалии функций мышц

Полипоз кишечника – множественные полипы, перерождающиеся в рак

Брахидактилия (короткопалость) – укороченные концевые костные фаланги

Изменению или мутированию могут подвергаться и рецессивные гены. Однако если мутация доминантного гена сопровождается изменением контролируемого им признака, то мутация рецессивного гена не вызовет каких-либо фенотипических изменений. Рецессивный мутантный ген может передаваться через несколько поколений, пока в результате брака между двумя носителями не появится ребенок, унаследовавший одинаковый дефектный ген и от отца, и от матери.

Серповидно-клеточная анемия — хроническая гипоксия, тромбоз и смерть в начале жизни

Гидроцефалия – накопление жидкости в черепной коробке, физические и психические нарушения

Фенилкетонурия – уменьшение тонуса мышц, депигментация кожи, волос, радужной оболочки, умственная отсталость

Цистический фиброз – нарушение функций поджелудочной и других желез, пневмония и гибель

Болезнь Тея-Сакса – паралич, слепота, нарушение психики, и смерть до 3 лет

Y- и Х-сцепленные с полом болезни

Ночная слепота-неспособность видеть в темноте

Гипертрихоз-Y-сцепленная волосатость ушей по краю ушной раковины

Синдактилия-перепончатое сращение 2 и 3 пальцев на ноге

Лечение наследственных болезней

1. Симптоматическое и патогенетическое – воздействие на симптомы болезни (генетический дефект сохраняется и передается потомству):

1) диетотерапия, обеспечивающая поступление оптимальных количеств веществ в организм, что снимает проявление наиболее тяжких проявлений болезни – например, слабоумия, фенилкетонурии.

2) фармакотерапия (введение в организм недостающего фактора) – периодические инъекции недостающих белков, ферментов, глобулинов резус-фактора, переливание крови, что временно улучшает состояние больных (анемия, гемофилия)

3) хирургические методы – удаление органов, коррекция повреждений или трансплантация (волчья губа, врожденные пороки сердца)

2. Евгенические мероприятия – компенсация естественных недостатков человека в фенотипе (в том числе и наследственных), т.е. улучшение здоровья человека через фенотип. Заключаются в лечении адаптивной средой: дородовая и послеродовая забота о потомстве, иммунизация, переливание крови, трансплантация органов, пластическая хирургия, диета, лекарственная терапия и т.д. Включает симптоматическое и патогенетическое лечение, но не позволяет полностью избавиться от наследственных дефектов и не уменьшает количество мутантных ДНК в популяции человека.

3. Этиологическое лечение – воздействие на причину болезни (должно приводить к кардинальному исправлению аномалий). В настоящее время не разработано. Все программы в желаемом направлении фрагментов генетического материала, определяющих наследственные аномалии, исходят из идей генной инженерии (направленные, обратные индуцированные мутации с помощью открытия сложных мутагенов или заменой в клетке «больного» фрагмента хромосомы «здоровым» естественного или искусственного происхождения)

Профилактика наследственных болезней

К профилактическим мероприятиям относятся медико-генетические консультации, пренатальная диагностика и диспансеризация. Специалисты во многих случаях могут указать родителям на вероятность появления ребенка с определенными пороками, хромосомной болезнью или нарушениями обмена, обусловленными генными мутациями.

Медико-генетическое консультирование. Тенденция к увеличению веса наследственной и наследственно обусловленной патологии выражена достаточно четко. Результаты популяционных исследований последних лет показали, что в среднем у 7-8% новорожденных выявляется какая-либо наследственная патология или пороки развития. Самым лучшим методом излечения наследственной болезни было бы исправление патологической мутации путем нормализации хромосомной или генной структуры. Эксперименты по «обратной мутации» проводятся только в микроорганизмах. Однако возможно, что в будущем генная инженерия будет исправлять ошибки природы и у человека. Пока основным способом борьбы с наследственными болезнями являются изменения условий окружающей среды, в результате чего развитие патологической наследственности становится менее вероятным, и профилактика путем медико-генетического консультирования населения.

Основная цель медико-генетического консультирования – снижение частоты заболеваний путем ограничения появления потомства с наследственной патологией. А для этого необходимо не только установить степень риска рождения больного ребенка в семьях с отягощенной наследственностью, но и помочь будущим родителям правильно оценить степень реальной опасности.

Направлению в медико-генетическую консультацию подлежат:

1) больные с наследственными заболеваниями и члены их семей;

2) члены семей, в которых имеются повторные случаи заболевания невыясненной причины;

3) дети с пороками развития при подозрении на хромосомные нарушения;

4) родители детей с установленными хромосомными нарушениями;

5) супруги при повторных спонтанных абортах и бесплодных браках;

6) больные с нарушением полового развития

7) лица, желающие вступить в брак, если один из них или кто-то из их родственников страдает наследственными заболеваниями.

В медико-генетической консультации проводиться осмотр больного и составляется родословная семьи. На основании полученных данных предполагается тип наследования данного заболевания. В дальнейшем диагноз уточняется или при исследовании хромосомного набора (в цитогенетической лаборатории), или с помощью специальных биохимических исследований (в биохимической лаборатории).

При заболеваниях с наследственным предрасположением задача медико-генетического консультирования состоит не в прогнозировании заболевания у потомства, а в определении возможности развития данного заболевания у родственников больного и разработке рекомендации в случае необходимости лечения или соответствующих профилактических мероприятий. Ранняя профилактика, направленная на устранение вредных факторов, провоцирующих развитие заболевания, имеет огромное значение, особенно при высокой степени предрасположенности. К заболевания, при которых такие профилактические мероприятия оказываются действенными, в первую очередь относится гипертоническая болезнь с ее осложнениями, ишемическая болезнь сердца и инсульты, язвенная болезнь, сахарный диабет.

Перспективы лечения наследственных болезней в будущем

Сегодня ученым удалось выяснить только связь между нарушениями хромосомного аппарата, с одной стороны, с различными патологическими изменениями в организме человека – с другой. Касаясь вопроса о завтрашнем дне медицинской генетики, можно сказать, что диагностирование и лечение наследственных болезней будет только развиваться т.к. представляет для клинической медицины большой практический интерес. Выявление причин первоначальных нарушений в системе хромосом, а так же изучение механизма развития хромосомных болезней – также задача ближайшего будущего, причем задача первостепенного значения, так как именно от ее решения во многом зависит разработка эффективных способов профилактики и лечения хромосомных заболеваний.

В последние годы благодаря успешному развитию цитогенетики, биохимии и молекулярной биологии, оказалось возможным выявлять хромосомные и генные мутации у человека не только в постнатальном периоде, но и на разных сроках пренатального развития, т.е. дородовая диагностика наследственной патологии стала реальностью. Пренатальная (дородовая) диагностика включает комплекс мероприятий, направленных на предотвращение появления больного ребенка в семье. Наибольшие успехи достигнуты в дородовой диагностике хромосомных синдромов и моногенньгх заболеваний, в то время как прогнозирование патологии, характеризующейся полигенным наследованием, существенно затруднено. Методы пренатальной диагностики принято делить на инвазивные и неинвазивные.

Источник:
Диагностика и лечение наследственных болезней
1. Пренатальная (внутриутробная), т.е. методом ультразвукового сканирования, рентген плода, аминоцетез – анализ околоплодной жидкости со слущенными клетками плода. 2. Постнатальная (после
http://biofile.ru/chel/841.html

Диагностика наследственных заболеваний

Насле?дственные заболева?ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с различными дефектами и нарушениями в наследственном аппарате клеток. В основе наследственных заболеваний лежат нарушения наследственной информации — мутации: хромосомные, генные и митохондриальные мутации. Наследственные заболевания могут быть обусловлены мутациями, передаваемыми в семьях по наследству, или мутациями, вновь возникшими в клетках зародышевого линии, в зиготе или на очень ранних этапах развития. Наследственные болезни многочисленны (известно свыше 6000) и разнообразны по проявлениям.

От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности. Наследственные болезни и врождённые заболевания представляют собой два частично перекрывающихся множества.

При наследственных заболеваниях могут иметь место генетические нарушения различного характера и локализации. Эти болезни могут быть связаны с нарушениями ядерной (хромосомной) или митохондриальной ДНК. Они могут развиться в результате генных (точечных) мутаций (транзиции, трансверсии [1] , мутации сдвига рамки считывания [2] [* 1] ), либо довольно грубых изменений структуры хромосом [3] или мтДНК [4] (делеции, дупликации, инверсии, транслокации, транспозиции [5] ), а также вследствие геномных мутаций (изменения числа хромосом [6] ). Соответственно, наследственные заболевания классифицируют как генные, хромосомные, митохондриальные.

Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК

  • Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК:
  • Моногенные заболевания, связанные с мутациями ядерной ДНК;
  • Полигенные болезни, связанные с мутациями ядерной ДНК.
  • Болезни экспансии тринуклеотидных повторов.
  • Хромосомные болезни
  • Связанные с изменением структуры хромосом [* 2] .
  • Связанные с изменением числа хромосом[* 3] :

Болезни, обусловленные дефектами митохондриальной ДНК

  • Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК.
  • Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями мтДНК.

Традиционно выделяют три подгруппы заболеваний, связанных с мутациями ядерной ДНК: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни и хромосомные болезни. Первые две группы обусловлены точечными мутациями ДНК (генные болезни), третья группа соответствует грубым структурным перестройкам хромосом (хромосомным аберрациям [5] ) или изменению их числа.

Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).

Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК Править

Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).

Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.

У точечных мутаций ядерной ДНК может быть один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование. Тип наследования мутации можно определить при помощи генеалогического исследования.

Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.

Хромосомные болезни обусловлены грубыми нарушениями наследственного аппарата — изменением числа [* 4] или структуры [* 5] хромосом [7] .

Митохондриальная ДНК (мтДНК) наследуется по материнской линии [8] . Патологические нарушения клеточного энергетического обмена, обусловленные мутациями мтДНК, могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.

Вследствие гетероплазмии проявление и степень тяжести болезней, обусловленных сходными нарушениями мтДНК, могут быть неодинаковыми у разных людей [9] , в зависимости от соотношения в цитоплазме клеток мутантных и нормальных митохондрий [4] .

Генные болезни, связанные с точечными мутациями мтДНК Править

Имеется ряд моногенных болезней, связанных с точечными дефектами митохондриальных генов:

Болезни, обусловленные грубыми структурными нарушениями Править

К числу болезней, связанных с грубыми перестройками мтДНК, относятся:

Статистика заболеваний, вызванных генетическими нарушениями.

Источник:
Диагностика наследственных заболеваний
Насле?дственные заболева?ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с различными дефектами и нарушениями в наследственном аппарате клеток. В основе наследственных
http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%B7%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F

Диагностика наследственных заболеваний

Автор: Home. Чтобы увеличить слайд, нажмите на его эскиз. Чтобы использовать презентацию на уроке, скачайте файл «Диагностика наследственных заболеваний.ppt» бесплатно в zip-архиве размером 750 КБ.

МОУ «Белозерская средняя общеобразовательная школа

Баязитова М. Л. учитель биологии высшей категории

Выявить причины возникновения наследственных заболеваний человека Определить факторы риска для здоровья человека и его будущего потомства Познакомиться с основными методами изучения наследственности человека и их использованием для выявления, лечения и предупреждения некоторых наследственных болезней человека

«Быть хорошо рожденным – право каждого ребенка» Л. Н. Толстой.

Медико генетическое консультирование – особый вид медицинской помощи, направленный на предупреждение наследственных болезней в отдельных конкретных семьях.

Внебрачная связь (незарегистрированный, «гражданский» брак, пробный брак)

Повторный брак разведенной женщины

Повторный брак разведенного мужчины

Смерть в младенчестве

Аборт спонтанный (выкидыш)

2-й и 3-й ребенок умерли сразу после рождения, последняя беременность была прервана по желанию женщины (медицинский аборт).

Пол ребенка неизвестен (беременность прервалась слишком рано)

Преждевременная смерть (до 45-летнего возраста)

Преждевременная смерть (до 45-летнего возраста)

Преждевременная смерть ребенка в семье:

Второй зарегистрированный брак вдовы

Второй зарегистрированный брак вдовца

Внебрачная связь вдовы

Внебрачная связь вдовца

Оба мужа этой женщины умерли до достижения ими 45-летнего возраста

Обе жены этого мужчины умерли до достижения ими 45-летнего возраста

с аутосомно-рецессивным наследуемым признаком (анофтальмия – отсутствие глазных яблок).

сцепленных с полом:

никогда не наблюдается передачи заболевания от отцов к сыновьям, поскольку сын никогда не наследует Х-хромосому от отца все дочери больного мужчины обязательно получают измененный ген и являются носительницами здоровые мужчины никогда не передают заболевание своим потомкам любого пола половина сыновей женщины, являющейся носительницей заболевания, будут больными, а половина – здоровыми половина дочерей женщины, являющейся носительницей заболевания, также будут носительницами

Протаномалия, или протанопия — невосприимчивость к красному цвету Дейтераномалия, или дейтеранопия – пробел в восприятии зеленого цвета Тританомалия, или тританопия – неумение различать фиолетовую окраску

Распространение гемофилии в королевских семьях Европы

Причина развития заболевания: Трисомия – появление лишней 21-й хромосомы

на 1000 рождений.

До ЗО 30-34 35-39 40-44 45-50 л. Возраст роженицы

Причина развития заболевания: утрата одной Х-хромосомы (44 + Х = 45)

Причина развития заболевания: увеличение числа Х-хромосом (ХХУ; ХХХУ; ХХХХУ)

Схема образования хромосомных перестроек (транслокация).

Схема образования хромосомных перестроек (делеция).

Схема образования хромосомных перестроек (дупликация).

Схема образования хромосомных перестроек (инверсии).

Причина развития заболевания: делеция короткого плеча 5-й хромосомы

связанных с нарушением обмена веществ.

Отсутствие или снижение активности фермента гистидазы

I.Болезни нарушения обмена аминокислот

1.Развитие «метаболического блока», связанного с нарушением синтеза, структуры и активности тех или иных ферментов 2.Нарушения систем транспорта аминокислот

1.Фенилкетонурия (нарушения обмена фенилаланина)

2.Гистидинимия (нарушения обмена гистидина)

Резкое снижение активности фермента фенилаланингидроксилазы, превращающего аминокислоту фенилаланин в другую аминокислоту — тирозин

3.Гомоцистинурия (нарушение обмена серосодержащих аминокислот).

Отсутствие или снижение активности фермента цистатионин синтетазы, что обусловливает нарушения в обмене метионина

II.Болезни обмена углеводов

Развитие «метаболического блока», связанного с нарушением синтеза, структуры, активности тех или иных ферментов

1.Галактоземия (нарушение обмена галактозы) галактокиназы

Низкая активность ферментов галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и

2.Гликогеновая болезнь (нарушение обмена гликогена) – множество форм

Отсутствие активности ферментов, участвующих в обмене гликогена: глюкозо-6-фосфотазы, ?-глюкозидазы

III.Болезни обмена липидов.

Развитие «метаболического блока», связанного с нарушением синтеза, структуры, активности тех или иных ферментов

1.Гиперлипопротеидемии (нарушения обмена холестерина)

Недостаточная активность фермента липопротеидлипазы и др.

превращения аминокислоты фенилаланина в тирозин.

для направления в генетическую консультацию.

Установленный или предполагаемый диагноз определенного наследственного заболевания у кого-либо из членов семьи или их родственников. Сходные заболевания у нескольких родственников. Отставание ребенка в умственном, речевом и физическом развитии без определенной причины. Врожденные пороки развития и диспластичная внешность ребенка. Непереносимость отдельных видов пищевых продуктов. Нарушения развития опорно-двигательного аппарата (карликовость, искривления или повторные переломы костей и т. д.). Мышечные дистрофии, двигательная расторможенность, нарушения походки. Неправильное формирование половых органов.

Медицинские показания для направления в генетическую консультацию.

Резко выраженные аномалии кожи и ее производных: волос, зубов, ногтей. Необычный запах мочи ребенка. Длительное бесплодие супругов (если исключены ненаследственные причины). Повторные выкидыши, мертворождения неясного происхождения. Вредные воздействия на любого из супругов до зачатия и на женщину во время беременности. Семейные формы аллергозов. Хронические заболевания с прогрессирующим течением, начинающиеся в детском, юношеском и молодом возрасте (язвенная болезнь, психические болезни, сахарный диабет, гипертония и атеросклероз) Врожденная слепота, глухота. Возраст беременной женщины старше 37 лет. Кровное родство супругов.

Источник:
Диагностика наследственных заболеваний
Презентация: Диагностика наследственных заболеваний.ppt, Тема: Наследственные заболевания, Урок: Медицина
http://900igr.net/prezentatsii/meditsina/Diagnostika-nasledstvennykh-zabolevanij/Diagnostika-nasledstvennykh-zabolevanij.html

Методы диагностики моногенных наследственных заболеваний

Методы диагностики моногенных наследственных заболеваний

До недавнего времени диагностика моногенных наследственных болезней основывалась исключительно на особенностях фенотипического проявления заболевания. Только при некоторых наследственных болезнях обмена веществ диагностику проводили, определяя уровень измененных метаболитов или даже измененного фермента. Фенотипический уровень диагностики иногда был достаточным для решения некоторых проблем клинической генетики, например для выбора тактики лечения клинически сходных, но генетически весьма гетерогенных заболеваний, таких как нервно-мышечные заболевания или пигментная дистрофия сетчатки.

Также следует выделить, что и лечение в этих случаях было чисто симптоматическим. Достижения в области молекулярной генетики позволяют для многих моногенных заболеваний перевести диагностику на уровень определения изменений в генотипе. Из предшествующего текста главы ясно следует, что такая ДНК-диагностика в некоторых случаях принципиально меняет представления о классификации наследственных болезней и открывает новые возможности для патогенетического лечения наследственных болезней. Кроме того, ДНК-диагностика является мощным инструментом для пренатальной диагностики наследственных болезней.

Все методы ДНК-диагностики наследственных болезней можно разделить на прямые и непрямые. Как прямые, так и непрямые методы ДНК-диагностики весьма разнообразны. Прямые методы анализа имеют ряд преимуществ. Для них нет необходимости изучать других членов семьи или учитывать возможные рекомбинации в гене. Нет также проблемы недостаточной информативности генетических маркеров.

Фенотипические признаки, с которыми имеет дело медицинская генетика, это наследственные болезни и их симптомы. Между симптомами наследственного заболевания и изменением одного белка в результате мутации в каком-то конкретном гене дистанция огромного размера. Мутантный белок, продукт мутантного гена, должен каким-то образом взаимодействовать с сотнями, если не с тысячами других белков, кодируемых другими генами, чтобы изменился какой-то нормальный признак или появился патологический признак. Кроме того, продукты генов, участвующие в становлении любого фенотипического признака, могут взаимодействовать с факторами окружающей среды и модифицироваться ими.

Моногенные наследственные болезни наследуются согласно правилам, установленным Г. Менделем. Различают аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные наследственные болезни. Родословные семей, в которых наследуются таким образом заболевания, имеют ряд отличительных характеристик. Существуют также строгие методы доказательства доминантного или рецессивного наследования заболеваний.

Источник:
Методы диагностики моногенных наследственных заболеваний
Методы диагностики моногенных наследственных заболеваний
http://medn.ru/statyi/Metodydiagnostikimonogenn.html

COMMENTS