Бронхиальная астма фенотипы

Бронхиальная астма фенотипы

1. GINA, 2011. www.ginasthma.com

2. Demoly P, Gueron B, Annunziata K, et al. Update on asthma control in five European countries: results of a 2008 survey. Eur Respir Rev 2010;116:150–57.

3. Rackemann FM. A clinical classification of asthma. Am J Med Sci 1921;12:802–3.

4. Адо А.Д., Булатов П.К. Клинико-физиологические основы классификации бронхиальной астмы. В кн.: Материалы к V межобластной научной конференции терапевтов. Этиология, патогенез, клиника и лечение заболеваний органов дыхания / Под ред. П.К. Булатова. Ленинград, 1969. С. 258–65.

5. Turner-Warwick M. On observing patterns of airflow obstruction in chronic asthma. BrJDisChest1977;71:73–86.

6. Федосеев Г.Б. Современное представление о причинах возникновения, особенностях течения и лечения бронхиальной астмы. Актоваяречь.Ленинград, 1982. 28 с.

7. Wenzel S. Asthma: defining of the persistent adult phenotypes. Lancet 2006;368:804–13.

8. Johansson SG, Hourihane JO, Bousquet J, et al. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. Allergy 2001;56(9):813–24.

9. Haldar P, Pavord I, Shaw D, et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med 2008;178:218–24.

10. Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. AmJ Respir Crit Care Med 2010;181:315–23.

11. Simpson JL, Scott R, Boyle MJ, et al. Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum. Respirology 2006;11:54-61.

12. Nasser SM, Pfister R, Christie PE, et al. Inflammatory cell populations in bronchial biopsies from aspirinsensitive asthmatic subjects. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:90–96.

13. Frew AJ, Chan H, Lam S, Chan-Yeung M. Bronchial inflammation in occupational asthma due to western red cedar. Am J Respir Crit Care Med1995;151:340–44.

14. Green RH, Brightling CE, McKenna S, et al. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial. Lancet 2002;360:1715–21.

15. Jayaram L, Pizzichini MM, Cook RJ, et al. Determining asthma treatment by monitoring sputum cell counts: effect on exacerbations. Eur Respir J 2006;27:483–94.

16. Simpson JL, Scott RJ, Boyle MJ, et al. Differential Proteolytic Enzyme Activity in Eosinophilic and Neutrophilic Asthma. Am J Respir Crit Care Med2005;172:559–65.

17. Cundall M, Sun Y, Miranda C, et al. Neutrophilderived matrix metalloproteinase-9 is increased in severe asthma and poorly inhibited by glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol 2003;112:1064–71.

18. Green RH, Brightling CE, Woltmann G, et al. Analysis of induced sputum in adults with asthma: identification of a subgroup with isolated sputum neutrophilia and pore response to inhaled corticosteroids. Thorax2002;57:875–79.

19. Berry M, Morgan A, Shaw DE, et al. Pathological features and inhaled corticosteroid response of eosinophilic and noneosinophilic asthma. Thorax 2007;62:1043–49.

20. Cox G. Glucocorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils. Separation of survival and activationoutcomes. J Immunol 1995;154;4719–25.

21. Nguyen LT, Lin S, Oates T, Chung KF. Increase in airway neutrophilia after oral but not inhaled corticosteroid therapy in mild asthma. Respir Med 2005;99:200–7.

22. Green RH, Pavord I Stability of inflammatory phenotypes in asthma. Thorax 2012. Online First, published on April 27 as 10.1136/thoraxjnl-2012–201657.

23. Abramson MJ: Allergen immunotherapy in asthma. Cochrane Database Syst Rev 2003;4:CD001186.

24. Calamita Z, Saconato H, et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: systematic review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method. Allergy 2006;61:1162–72.

25. Chung KF, Bel EH, Wenzel SE. Difficult-to-Treat Severe Asthma. European Respiratory SocietyMonograph 2011;51, 310 p.

26. Walter S, Monteil M, Phelan K et al. Anti-IgE for chronic asthma in adults and children. CochraneDatabase Syst Rev 2006;2:CD003559.

27. Rodrigo GJ, Neffen H, Castro-Rodriques JA. Efficacy and safety of subcutaneous omalizumab vs placebo as add-jn-therapy to corticosteroids to children and adults with asthma: systemic review. Chest2011;139:28–35.

Источник:
Бронхиальная астма фенотипы
1. GINA, 2011. www.ginasthma.com 2. Demoly P, Gueron B, Annunziata K, et al. Update on asthma control in five European countries: results of a 2008 survey. Eur Respir Rev
http://pharmateca.ru/ru/archive/article/8775

Фенотипы астмы

Неэозинофильная астма у детей: связь с ремоделированием дыхательных путей

Неэозинофильная астма все чаще рассматривается как важный клинико-патологический фенотип у взрослых. Однако, это направление практически не изучено у детей. В особенности, неизвестно, будет ли происходить реконструкция дыхательных путей у детей с неэозинофильной астмой до той же самой степени, как у детей с эозинофильным заболеванием.

Различные воспалительные фенотипы у взрослых и детей с острой астмой

Воспалительные фенотипы распознаются при стабильной бронхиальной астме взрослых, однако менее хорошо установлены у детей и при острой астме. Кроме того, инфекционное заболевание, вызванное Chlamydophila pneumoniae, как причина неэозинофильной астмы, спорна.

Дифференциальная экспрессия генов цитокинов и продукции из нейтрофилов при астматическом фенотипе

Астма характеризуется эозинофильными и неэозинофильными фенотипами на основе модели воспалительных клеток в секрете дыхательных путей. Нейтрофилы играют важную роль во врожденном иммунитете, и увеличиваются в дыхательных путях, не связанных с эозинофильной астмой. В данной работе исследовали активность нейтрофилов при астматическом фенотипе.

Источник:
Фенотипы астмы
Неэозинофильная астма у детей: связь с ремоделированием дыхательных путей Неэозинофильная астма все чаще рассматривается как важный клинико-патологический фенотип у взрослых. Однако, это
http://pulmonolog.com/taxonomy/term/259/all

Фенотипы бронхиальной астмы у детей

Фенотипы бронхиальной астмы у детей. Персонализированная медицина в терапии астмы

Профессор кафедры клинической аллергологии РМАПО

Мы вступили в эпоху персонализированной медицины, персонифицированного подхода в терапии каждого пациента. Справедливости ради нужно сказать, что в отечественной медицине всегда существовал индивидуальный подход к лечению каждого больного. И один из наших великих русских врачей Матвей Яковлевич Мудров еще в XIXвеке сказал, что «лечить нужно не болезнь, а больного». Нов полной мере говорить о персонализированной медицине стало возможным только после расшифровки генома человека.

Вот почему в последнее время очень много говорится о фенотипе болезней, о фенотипах самых разных болезней, в т.ч. и о фенотипах бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Вот собственно о фенотипах астмы я хочу сказать несколько слов.

То, что бронхиальная астма фенотипически гетерогенна, было известно очень давно.Первая классификация бронхиальной астмыРакемана 1921 года была уже фенотипической классификацией и выделяла эндогенную и экзогенную бронхиальную астму. И в последующем классификации отечественных авторов Андрея Дмитриевича Адо, Павла Константиновича Булатова, выделяющие инфекционно-аллергическую, неинфекционно-аллергическую астму, тоже отмечали эту фенотипическую гетерогенность астмы. Но, пожалуй, ближе всего к современному фенотипу астмы приблизился Глеб Борисович Федосеев, который еще в 1982 году, предложил свою классификацию клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы. Автор отстаивает точку зрения о том, что лечить пациента нужно с учетом этих клинико-патогенетических вариантов, которые являются ничем иным, как фенотипами бронхиальной астмы.

В настоящее время современное понимание классификации фенотипов предполагает два подхода. Первый подход – это выявление фенотипов на основании клинико-биологических параметров, так называемые клинико-биологические классификации бронхиальной астмы. И второй подход, более современный и более объективный – это выявление фенотипов астмы с помощью кластерного анализа.

Выявление клинико-биологических фенотипов бронхиальной астмы мы делаем с вами уже очень давно, выявляя этиологический фенотип астмы : атопическая, аспириновая, неатопическая астма, или классифицируя астму по степени тяжести – легкая, среднетяжелая, тяжелая. Это все разные фенотипы бронхиальной астмы.

Очень важным является выявление биофенотипов астмы, т.е. выявление типа воспаления, которое лежит в основе астмы. Это позволяет нам определить эозинофильную астму, которой принадлежит около 50%,нейтрофильную астму или малогранулоцитарную астму, при которой в формировании воспаления не участвуют ни эозинофилы, ни нейтрофилы, а скорее всего гладкие мышечные клетки, вызывающие патогенетические изменения в нижних дыхательных путях.

Но это клинико-биологические фенотипы, это классификация фенотипов на основании выявления клинико-биологических параметров. Эти классификации имеют определенные слабости, прежде всего потому, что обычно один признак лежит в основе выявления этих фенотипов.

Кластерный же анализ – это математическая, независимая процедура. Он применяется для разбиения большой совокупности объектов на более-менее однородные группы, так называемые кластеры. И вот с применением этого математического анализа , с применением кластерного анализа, было проведено несколько работ, что позволило вычленить пять фенотипов бронхиальной астмы у взрослых и четыре фенотипа бронхиальной астмы у детей. Все эти фенотипы различаются в отношении этиологических триггеров, в отношении течения заболевания, в отношении возраста дебюта заболевания, в отношении ответа на фармакотерапию и прогноза заболевания.

Естественный вопрос: зачем нам это нужно? Зачем нам нужны фенотипы? А сейчас уже говорят и об эндотипах, потому что фенотип – это внешнее проявление, внешние характеристики заболевания, а эндотипы- это тот механизм, который лежит в основе формирования этих фенотипов.

Зачем нам нужны фенотипы, в частности, бронхиальной астмы? Ответ прост.

Первое. Каждый фенотип имеет разные этиологические триггеры.

Второе. Он имеет разное течение.

И третье, наверное, самое главное. Фенотипы бронхиальной астмы по-разному отвечают на терапию.

Кстати сказать, мы с вами уже пользуемся фенотип-специфической терапией. Примером фенотип-специфической терапии, которая используется еще с 1911 года, является аллерген-специфическая иммунотерапия. Аллерген-специфическая иммунотерапия эффективна только при фенотипе атопической бронхиальной астмы легкой, среднетяжелой, контролируемой, сопровождающейся небольшим спектром сенсибилизации. И второй пример фенотип-специфической терапии, это применение биологических молекул. Пока у нас в арсенале только одна биологическая молекула – моноклональные антитела против иммуноглобулина Е ( омализумаб). Но мы стоим на пороге, когда появятся больше биологических молекул. Как известно, многие из них проходят третью фазу клинических исследований. Это такие, как моноклональные антитела против интерлейкина 5,моноклональныеантитела против интерлейкина 13.

Мы с вами хорошо знаем, что терапия именно биологически активными молекулами требует обязательного вычленения фенотипа заболевания. Потому что, например, омализумаб эффективен только при IgE-обусловленной бронхиальной астме, тяжелой бронхиальной астме. Только при таком фенотипе бронхиальной астмы мы получим эффект от достаточно дорогостоящего лечения. Точно также, как и применение следующих биологических молекул — моноклональных антител против интерлейкина 5, моноклональных антител против интерлейкина13 – эффективно, только при фенотипе эозинофильной бронхиальной астмы, резистентной, «трудной», тяжелой бронхиальной астмы.

Что является важным на сегодняшний момент? Конечно же, фенотип-специфическая терапия бронхиальной астмы.

Это терапия, прежде всего, необходима пациентам с тяжелой бронхиальной астмой, с так называемой «трудной» астмой . Таких пациентов на первый взгляд не очень много, около 5-10%. Но это те пациенты, лечение которых особенно высокозатратно. Так, например, известно, что более 50% ресурсов здравоохранения расходуется именно на эту группу пациентов с тяжелой, «трудной» бронхиальной астмой. Поэтому эта терапия, прежде всего, для них.

Но, безусловно , и для всех других пациентов с бронхиальной астмой необходима фенотип -специфическая терапия. Почему? Потому, что фенотип-специфическая терапия будет способствовать оптимизации контроля заболевания, что очень важно на сегодняшний день, когда только около 50% больных имеют контроль бронхиальной астмы, что, по сути, означает, что каждый второй больной имеет неконтролируемую астму.

Поэтому выявление фенотипов – это насущная потребность сегодняшнего дня, которая, безусловно, будет оптимизировать лечение и приводить к лучшему качеству жизни наших пациентов. Спасибо большое.

Источник:
Фенотипы бронхиальной астмы у детей
Фенотипы бронхиальной астмы у детей. Персонализированная медицина в терапии астмы Профессор кафедры клинической аллергологии РМАПО Мы вступили в эпоху персонализированной медицины,
http://cardieffewok.ucoz.ru/news/fenotipy_bronkhialnoj_astmy_u_detej_personalizirovannaja_medicina_v_terapii_astmy/2014-08-07-96

COMMENTS